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闭经的发病原因与治疗
文章来源:互联网   发布时间:2017-05-20
闭经是妇科常见的一种症状,可因全身或局部性病变引起。凡18周岁月经尚未来潮的,称原发性闭经;既往曾有过正常月经,现停经3个月以上者称继发性闭经;妊娠期、哺乳期、绝经后的闭经以及少女初潮后1年以内有闭经者,称生理性闭经。

  一、病因和分类
  (一)子宫性闭经 先天性阴道及(或)子宫缺如或发育不良均可引起原发性闭经。睾丸女性化(男性假两性畸形)是一种罕见的遗传性家族性疾病,由于体表形态为女性,常因无月经而来妇科就诊。性染色体核型为46,xy。过度的刮宫或严重的感染如结核等造成内膜损伤或粘连,哺乳时间过长使子宫内膜萎缩等,均可引起续发性闭经。
  (二)卵巢性闭经 因卵巢病变引起的闭经。先天性卵巢缺如或性腺发育不良(turner氏综合征,约占原发闭经者的12~20%。多由于性染色体异常所引起,主要核型为45、xo由于性染色体异常,卵巢不能正常生长和发育。因此,卵巢呈条索状纤维组织。典型的临床特征为身材矮小、蹼颈、肘关节外翻、智力低下、后发际低及第二性征不发育等。继发闭经可因卵巢功能早衰、手术切除、放射治疗后以及卵巢男性化肿瘤等。后者可伴男性化特征,如多毛及阴蒂肥大等。
  (三)垂体性闭经 发生在青春期前的垂体肿瘤可导致原发闭经。但多见于继发闭经患者。主要因垂体受损引起功能不全,较常见于产后大出血伴休克、严重的产后感染或弥漫性血管内凝血(dic)时,致垂体前叶缺血坏死,随之出现功能减退、闭经,亦称席汉氏综合征。此症除影响fsh外,还可累及tsh和acth的分泌,因而还可出现其他相应的症状,如消瘦、消化不良、畏寒、乏力、性器官萎缩、基础代谢低及毛发脱落等。垂体肿瘤可发生于蝶鞍内或外,可因机械性压迫或因肿瘤本身的异常功能导致闭经、性机能减退及其他有关症状,如视野障碍、头痛、泌乳和肢端肥大症等。
  (四)下丘脑性闭经 下丘脑受中枢神经系统控制,过度精神紧张、忧虑、恐惧、生活环境改变,均可引起中枢神经系统与丘脑下部功能失调,出现闭经。特别是年青妇女。卵巢功能尚不健全,更易出现紊乱现象。常首先表现在排卵功能异常而出现闭经。
  多囊卵巢综合征多引起月经稀发或继发闭经,由于月经失调、无排卵,体内雌激素分泌过多,可伴有不孕、多毛有肥胖等,双侧卵巢呈多囊性增大,可比正常大1~3倍,有坚韧感。卵巢包膜肥厚,皮质下出现多数发育不同程度的滤泡。子宫内膜呈不同程度的增殖状态。现多认为多囊卵巢是下丘脑-垂体功能障碍所引起的无排卵的结果,以卵泡发育并停留在各个不同阶段为结局。
  其他如严重营养不良,特别是神经性厌食症、消耗性疾病、严重贫血等,都可影响下丘脑gnrh的合成分泌,而引起闭经。长期服用某些药物如:利血平、氯丙嗪、眠尔通及避孕药等,也可引起闭经。垂体瘤患者除影响gnrh合成分泌外,还可使pif及多巴胺受抑制,出现闭经及泌乳,称闭经泌乳综合征。
  (五)其他内分泌腺异常 肾上腺、甲状腺及胰腺等功能紊乱时也可影响月经。例如:肾上腺皮质功能亢进或减退、甲状腺功能亢进或减退以及糖尿病等,都能通过丘脑下部影响垂体功能而引起闭经。

  二、诊断
  (一)病史 
  首先区分原发闭经与继发闭经。对原发闭经者,应了解其家族史,生长发育史及有无因某种严重疾病影响其发育等。对继发闭经者应了解过去月经情况、闭经期限、闭经前有无诱因、诊治情况,曾否用过内分泌治疗及对各种治疗的反应、健康状况及生育、生活和工作情况等。
  (二)体检
  1.全身情况 注意发育、营养、胖瘦、精神状态、智力与第二性征发育以及毛发多少与分布、乳房有无乳汁分泌等。必要时查视野、蝶鞍断层摄片、ct检查、染色体核型分析、腹腔镜检及有关内分泌检查等。
  2.妇科检查 注意外阴发育情况,有无畸形及内生殖器有无异常等。疑有宫颈、宫腔粘连者,可用子宫探针探测是否通畅,或做碘油造影。必要时作阴道、宫颈粘液涂片及/或内膜活检等,以初步了解性激素水平。
  (三)内分泌检查
  除外器质性病变后,可按以下步骤作有关内分泌方面的检查。
  1.孕激素试验 此系检测内源性雌激素水平,以评价体内雌激素水平及生殖道的完整性。单独用孕激素作试验,方法:黄体酮20mg,每日肌注一次,连续5天;或口服甲孕酮10mg,每日一次,连服5天,观察有无撤药性出血。用药后2~7天出现撤药性阴道出血者为阳性反应,表示生殖道发育正常,子宫内膜的功能存在,已受雌激素充分作用,因而对黄体酮能产生分泌期变化。同时说明“性腺轴”的功能基本上存在,但可能不够完善而不排卵。阴性反应不能除外子宫及生殖道异常,需作雌-孕激素试验,以进一步明确诊断。
  有条件时可测定血生乳素,如正常,可初步除外垂体肿瘤。如高于正常,特别是有泌乳情况时,应行蝶鞍层摄片,排除肿瘤可能。必要及可能时,可作ct检查,以发现垂体微小肿瘤。
  2.雌-孕激素试验 孕激素试验阴性者,可能系内源性雌激素水平不足,内膜受雌激素刺激生长不够所致。可每日口服已烯雌酚1mg,连服21天;也可用苯甲酸雌二醇,每3天肌注2mg,连用7次,最后5天肌注黄体酮每天20mg。停药后有出血者,说明体内雌激素水平不足,病变多在卵巢部位以上,需进一步寻找病因。停药后无出血者表明病变在子宫内膜。
  3.垂体促性腺激素测定 雌激素撤药出血试验阳性者,示体内雌激素水平低下,应进一步区分系因卵巢本身受抑或因下丘脑-垂体功能障碍所致。可用放免法或生物法测定促性腺激素(fsh、ln)的水平。lh低下(<5iu/l)或认为系促性腺激素合成分泌不足,病因可能在垂体或下丘脑。fsh上升(>40iu/l)则多与卵巢功能衰退有关。fsh值在5~30iu/l之间者,提示卵巢有滤泡存在。
  4.垂体兴奋试剂 如促性腺激素低于正常或在正常低限范围内,应辨别病变是在垂体还是在下丘脑。可用促性腺激素释放激素(gnrh)作垂体兴奋试验来加以区分。方法:试验前测lh,然后静滴lhrh100µg4小时,每15、30、60及120分钟各抽血测lh。下丘脑功能障碍者,在滴注30~45分钟lh上升,60~90分钟时下降,2~4小时内可有第二次上升,并能维持约4小时。垂体功能有缺陷时,lh虽有第一次上升,但不能维持很久,即使继续用药,也不出现第二次上升现象,说明垂体合成lh的功能受到限制。如因下丘脑受损而垂体有惰性时,开始滴药时可无反应,但在2小时左右可出现延迟反应。

  三、治疗
  (一)对症治疗 加强身体锻炼,合理安排生活、工作。避免精神紧张,消除不良刺激;增加营养,去除慢性病灶,消除患者顾虑,增强信心。哺乳期过长使子宫萎缩者,应立即停止哺乳。对引起闭经的器质性病变,应予治疗。
  (二)激素治疗
  1.调整月经周期 使用性激素促成撤药性出血,起到精神治疗目的。
  雌-孕激素序贯疗法(人工周期):对体内雌激素水平不足,先天性性腺缺如。性腺发育不良或卵巢以上部位病变,均可用此法。一方面可使子宫内膜能合乎生理性剥脱,另一方面能刺激卵巢及垂体间的正常反馈机制。用法:乙烯雌酚0.5~1mg,每日一次,连续21天,后5天每日肌注黄体酮20mg。停药2~7天内发生撤药性出血,从出血第5天起再开始第一个周期治疗,用药同上,重复3~6个周期。
  2.诱发排卵 在调整月经周期后,采用诱发排卵。方法很多,大多数促排卵药物的效果与体内雌激素水平有关。
  ⑴克罗米芬(氯菧酚胺)是一种非甾体制剂,其作用尚未明确,可能作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体。刺激内源性lhrh释放,促进垂体分泌fsh及lh,诱发排卵。适用于体内有雌激素而无排卵者。其排卵率及受孕率与体内雌激素水平有关;对雄激素水平低落、子宫萎缩者,宜先用小量雌激素后,可增加排卵成功率。用法:克罗米芬50mg,每日一次,连服5天,从月经周期第5天或黄体酮引起的撤药性出血第5天开始服用,停药后3~8天排卵。若无排卵,可于用药第20天加用黄体酮20mg,每天肌注一次,连续5天,使发生撤药性出血。出血后第5天开始第二周期治疗,但克罗米芬可加大量至100mg,连服5天。若仍无排卵,应改用其他药物或与其他药物合并使用。例如克罗米芬加绒毛膜促性腺激素(hcg):用克罗米芬后第3~4天加用hcg5000iu,肌注一次,目的是为了人工造成或加强lh高峰。连续观察5~6个周期。治疗期间应测基础体温,以观察有无排卵。
  ⑵促卵泡成熟素(hmg):刺激卵泡发育,分泌雌激素。适用于垂体功能不全,促性腺激素水平低落而卵巢反应功能正常者。hmg(1支含促卵泡成熟75iu;黄体生成激素75iu(每日肌注一支,连续7~14天。可使雌激素分泌明显增高,诱发lh分泌而致排卵。用药时观察宫颈粘液结晶,5天内无结晶出现,可酌情增加药量。同时测定尿雌激素及b超监测卵泡发育,若宫颈粘液出现典型单齿状结晶、尿雌激素总量达50~100mg/24小时,卵泡直径达20mm时,可肌注hcg3000~5000iu,连续3~4天,hmg使用过量可产生腹痛、头痛及卵巢增大,甚至囊性变成破裂,遇此情况需停药。
  ⑶黄体生成激素释放激素(lhrh)适用于内源性lhrh不足所造成的闭经及垂体反应正常,滤泡发育良好者。排卵作用强。对垂体性、卵巢性闭经无效。用法:模拟lh-rh的脉冲工释放生理现象,采用间歇性小剂量给药。静脉或皮下每60~90分钟注入5~10µglhrh,效果良好。
  (三)中医中药治疗 祖国医学将闭经分为肾虚、寒湿凝滞、气血亏损、气滞血瘀、痰湿及血枯六型,可根据病症辨证施治进行治疗。



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