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研究称全基因组测序可预测胰腺癌化疗效果
文章来源:互联网   发布时间:2017-09-11

  近日,国际顶尖期刊nature发表了澳大利亚科学家的一项最新研究进展,他们通过对胰腺癌病人进行全基因组测序以及CNV分析重新定义了胰腺癌突变图谱。

  胰腺癌目前仍是致死率最高的恶性肿瘤之一,也是人类健康的一个主要负担。研究人员对100个胰腺导管腺癌(PDAC)病人进行了全基因组测序以及copy number variation(CNV)分析,结果发现染色体重排导致的基因破坏在胰腺癌病人中普遍存在,这会影响导致胰腺癌发生的关键基因比如TP53,SMAD4,CDKN2A,ARID1A和ROBO2,同时还会影响一些新的胰腺癌驱动因子比如KDM6A和PREX2。研究人员提出,根据结构变化的模式不同,可将PDAC分为具有潜在临床应用价值的4个亚型:稳定型,局部重排型,零散型和不稳定型。

  目前,基于platinum的化疗方法被用于临床治疗PDAC,研究人员将基因结构变化,突变特征与基因突变结合起来对表征这一治疗方法治疗效果的生物标记进行了定义,另一方面,他们发现在接受platinum治疗的8名病人中,有5人存在他们定义的相关生物标记,而在这5人中,有4人对platinum治疗产生了应答,说明这些生物标记能够指示化疗方法的治疗效果。同时,研究人员对于靶向其他类似分子机制的治疗方法的生物标记也进行了定义。

  综上所述,该文章通过对胰腺癌病人进行全基因组测序和CNV分析,发现了在胰腺癌病人中存在的基因变化,并且将这一变化当作PDAC的生物标记,用以表征化疗方法的治疗效果。这项研究对推动肿瘤个体化治疗具有重要意义。

  发现胰腺癌细胞躲避化疗的分子机理

  胰腺癌是一种常见的致死性癌症,美国癌症协会估计在2014年有超过4.6万人被诊断为胰腺癌,而且有超过3.9万人死于该疾病。

  近日,来自费城Fox Chase癌症中心的研究人员通过研究表示,胰腺癌很难治疗,但我们发现了胰腺癌细胞躲开化疗的关键途径,癌细胞可以劫持维生素D受体,利用其修复化疗损伤的细胞,维生素D受体和骨质健康直接相关,相关研究刊登于国际杂志Cell Cycle上,该研究或可帮助研究者开发新型疗法来抵御胰腺癌。

  很多被诊断为胰腺癌的患者往往会利用一种名为吉西他滨的药物进行治疗,该药物可以阻断肿瘤细胞分裂促进细胞死亡;然而很多患者会在数月内死亡,通常是因为癌细胞找到了一条可以躲避药物吉西他滨作用的方式从而使得吉西他滨疗法变得不再有效。

  为了揭示胰腺癌如何躲避化疗以及分析吉西他滨的效应,研究人员从胰腺癌细胞中移除了2.4万个基因并且对其进行逐一分析,分析其暴露于吉西他滨下的反应,从而鉴别出哪个基因被敲除后会对该药物敏感。

  随后研究人员发现了一种敲除基因非常重要,其编码的蛋白可以同维生素D结合,当研究者对癌细胞中的维生素D受体失活后,加入吉西他滨后结果发现所有的癌细胞都死亡了;如果可以寻找到一种失活维生素D受体的药物,那么或许就可以使得吉西他滨在不影响健康细胞的情况下有选择性地杀灭胰腺癌细胞,而那时病人也需要摄入大量的牛奶或者钙质来维持其骨质健康。

  尽管维生素D受体在胰腺癌中的精确角色目前尚不清楚,但研究者表示胰腺癌细胞的确需要维生素D受体;癌细胞非常擅长存活之道,因此研究者推测癌细胞会劫持维生素D受体从而使其行使别的细胞功能,比如修复因药物吉西他滨作用而引发的DNA损伤从而使得癌细胞可以继续分裂及扩散。

  最后研究者Yen说道,通过敲除维生素D受体,我们就可以使得DNA修复过程失活,而该过程可以使得药物作用的肿瘤细胞生存,研究人员希望利用这种方法可以消除更多的癌细胞,后期研究者将会通过更多的研究来开发出抑制胰腺癌细胞增殖扩散的新型疗法,从而来改善患者的生存质量。

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