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宫颈癌的寻“根”之旅
文章来源:互联网   发布时间:2017-04-08

  进入21世纪,宫颈癌正在成为影响全球妇女健康的重大疾病之一,近年来越来越多的科学家致力寻找宫颈癌的致病病因,并希望借此提高宫颈癌的治疗和预防水平。

  崎岖的寻“根”之旅

  宫颈癌是仅次于乳腺癌的妇科高发恶性肿瘤,早期宫颈癌最常见的症状是性交后出血,下腹用力、排便或妇科检查后阴道出血等。对于宫颈癌的临床表现和诊断国际医学界早已不再陌生,但是令专家们长期苦恼的是,由于早期筛查工作尚不完善,大量的宫颈癌患者往往都是在晚期被发现的,由此失去了宝贵的治疗时机。特别是由于环境污染和不良的生活卫生习惯,使原本在妇女45~50岁左右才比较多发的宫颈癌正在出现年轻化的趋势,发病率居高不下。我国每年宫颈癌新发病例约13万,占世界宫颈癌新发病例总数的大约四分之一,在一些经济落后、医疗条件较差的中西部农村地区,宫颈癌多年来始终呈持续高发状态。

  由于宫颈癌与性传播病毒有着密切的关系,早在20世纪中期,很多科学家都开始致力于去寻找宫颈癌的致病原因。大量研究表明宫颈癌与过早发生性行为和性生活混乱密切相关,宫颈癌大多由性传播疾病感染而引起;女性本人及其性伙伴的性伴侣数越多,受性传播疾病感染的危险性越大,而宫颈癌的发生率也就越高。

  最初研究人员认为宫颈癌的发生与生理、精神、生育史、妇女卫生等多种因素有关,但却又一直无法得到明确的结论。直至1968年,才有学者提出生物因素对宫颈癌发生有直接的影响。之后,科学家开始集中于研究病毒感染因素,如单纯疱疹病毒hsv-2 和巨细胞病毒(cmv)感染与宫颈癌发生的关系及影响。

  随着实验研究的进一步发展,这一推断越来越令科学家“心灰意冷”。大量的流行病学调查研究表明:宫颈癌患者组与健康人群对照组抗hsv-2与cmv抗体间无显著性差异,大量的证据都认为hsv-2、cmv感染并不是宫颈癌发生的主要因素。

  直到1981年,美国科学家zurhausenh等人通过对宫颈癌前期病变活检组织的细胞学检查分析,首先提出了人乳头状瘤病毒humanpopillomavirus,hpv 的感染与宫颈癌之间存在密切关系的观点。此后,这一观点被越来越多的实验所证实。于是,在寻找宫颈癌致病“元凶”的这条曲折的道路上出现了一个新的转折点。更多的科学家认同了这一观点,即“hpv病毒与宫颈癌关系似乎更为密切”

  当然,对于新的发现,科学家们不会放过,但科学需要证据。

  锁定hpv

  2001年9月6日,巴西科学家在“第19届国际乳头状瘤病毒研讨会”上公布了他们的四项子宫颈癌检测数据,数据表明测试人乳头状瘤病毒hpv 是检测子宫疾病和宫颈癌的最有效方法。

  哥伦比亚大学解剖病理学的副主席richart教授首次证实:“实验证明,在杂交实验中使用hpv测试,对宫颈癌具有高度的敏感性,检出率接近100%。”他说:“hpv病毒检测方法,为我们在宫颈癌的早期预测上提供了一种精确的标准化方法,这将使人类能更有效地治疗和预防这一重大疾病。

  此后,一份又一份的研究报告表明,hpv是引起宫颈癌等生殖系统恶性肿瘤的主要“元凶”。

  hpv是世界上最常见的性传播病毒,能引起生殖器疣,导致宫颈发育不良、进而导致宫颈癌的发生,除宫颈癌外,子宫癌、肛门癌和阴茎癌等都可能由这种病毒引起。

  专家们还发现,“性”是hpv的凶器。估计30%~50%有性生活的人患有hpv感染。美国每年有550万人新被诊断患有hpv感染,其中100万人以上表现为生殖器疣。除了疣,宫颈癌和各种癌前病变的发生也是hpv感染的表现,它还能引发肛门和子宫颈发育不良等疾病。

  hpv是—个多亚型的病毒,种类不低于80余种,而与宫颈癌有关的高危型有16、18、45、56等4种,中危型有8种,低危型至少也有5种。

  其中,hpv-16是最常见的性行为传染病毒,并且在约50%的宫颈癌组织中可以找到,这些都说明了hpv-16和子宫颈癌的发生有很密切的关系。

  流行病学研究显示,hpv通过性生活传播,感染后通常没有症状。在大多数国家,hpv感染非常常见。全世界妇女中,每年约有10%~15%的新感染病例。年轻的性活跃妇女hpv感染率最高,感染的高峰年龄在18~28岁。大部分妇女hpv感染期比较短,一般在8~10个月左右便可消失,但仍有大约10%~15%的35岁以上的妇女有持续感染的情况。这些持续感染hpv的妇女则成为宫颈癌的高危人群。此外,早婚早育、有流产史、性病史、拥有多名性伴侣的女性,hpv检测阳性者等都是宫颈癌的高发人群。

  对hpv研究的脚步从来没有停止过。至今,hpv已经被确认是宫颈癌的主要“罪魁祸首”,实验结果表明约95%的宫颈癌标本中可以检出不同型别hpv的dna。科学家相信,这一致命“元凶”的被找到,离人类最终战胜宫颈癌的时间不远了。

  早期筛查技术得到改进

  传统的宫颈癌检测技术包括巴氏涂片、醋酸染色肉眼观察、阴道镜检查、薄层液基细胞学等,随着宫颈癌病因学研究的深入,宫颈癌的早期筛查方法也取得了突破性的进展。通过多年的不懈努力,科学家已经有了能够早期检测宫颈癌的新技术。美国食品和药品监督管理局(fda)批准了digene公司的检测宫颈癌的二合一试验可作为宫颈癌检测的初筛手段,它是继有50多年历史的巴氏涂片之后又一具有同样价值的检查手段。fda同意在30岁以上妇女中使用细胞学方法检测引起宫颈癌的人乳头状瘤病毒,并建议做为初筛方法。

  hpv杂交捕获试验是一种更为准确的宫颈癌筛查法,以前只允许在巴氏涂片不正常的妇女中使用,不能用于初筛。传统的巴氏涂片是一种相对粗略的检查,有一定的漏诊现象。医学专家们说,当医生将巴氏涂片与hpv杂交捕获试验检测联合使用时,可以显著地增加发现和治疗宫颈癌的机会。

  这一被称为“巴氏—dna检测”的检测试验,是将巴氏涂片与检测13种基因型的人乳头状瘤病毒结合起来,而这13种基因型的人乳头状瘤病毒是通过性行为传播的,并引起至少90%的宫颈癌。与巴氏涂片一样,该试验也是通过收集宫颈细胞并送到实验室进行检测分析。kentucky大学医学中心的病理学教授davey认为,单纯的巴氏涂片,灵敏度可能是70%或80%。选择hpv杂交捕获试验,灵敏度可能会达到85%~95%。但如果将两者结合起来,灵敏度几乎达100%。

  按照美国癌症协会的初步指导原则,该试验的有效性意味着一些检测结果为阴性的妇女在3年内不必再次进行检测。由于成本较高,这种被称之为“巴氏—dna检测”的新技术,可能不会被包含在一些医疗保险的报销范围之内。但同时许多妇科肿瘤学家担心这种试验可能会在某些发现hpv阳性但并不认为有危险的妇女中产生疑惑。这种病毒感染数百万名性行为活跃的妇女,但只有一小部分超过30岁的妇女会持续感染,并可能会引起癌症。

  科学家们乐观地认为,通过早期筛查,宫颈癌将有望成为人类完全根除的第一个恶性肿瘤。

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